Claudio Amendola è nato a Roma il 16 febbraio 1963. L’attore è figlio degli attori e doppiatori Ferruccio Amendola e Rita Savagnone.
L’attore ha iniziato, dopo la terza media, a lavorare come manovale e come commesso. Il suo esordio nel mondo della recitazione è a 19 anni con il ruolo del pugile ebreo Davide Sannino nella miniserie Storia d’amore e d’amicizia. Da questo momento in poi inizia una brillante carriera, che continua tutt’oggi. Nel 2014 Claudio Amendola ha debuttato come regista cinematografico ed ha diretto la commedia La mossa del pinguino.
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Claudio Amendola è stato sposato con Marina Grande, dal 1983 al 1987, ed i due hanno due figlie, Alessia e Giulia.
L’attuale compgna di Amendola è Francesca Neri, i due si sono sposati nel 2010 a New York. La coppia ha un figlio di nome Rocco.
Recentemente Amendola ha dichiarato in un programma televisivo le sue origine ebraiche.
Claudio è un grande tifoso della Roma. Ha dichiarato di aver fumato la sua prima sigaretta a 8 anni, ma poi nel 2017 è stato colto da un infarto ed ha deciso di non fumare più.
Claudio è ora protagonista della fortunata serie tv per la Rai, in onda su rai Uno, Nero a metà, giunta già alla seconda stagione.